Eau pour la production de produits radiopharmaceutiques

Les produits radiopharmaceutiques sont des composés radioactifs utilisés pour l'imagerie diagnostique et les thérapies ciblées. Leur fabrication nécessite des solvants, des diluants et des agents nettoyants totalement exempts de contaminants. Dans cet environnement, l'eau ultra-pure est un élément essentiel à la production de produits radiopharmaceutiques. Il s'agit d'une eau dont la qualité est égale ou supérieure aux spécifications requises pour l'eau pour injection (WFI) et l'eau purifiée. Contrairement à l'eau potable, qui peut contenir des minéraux dissous, des microbes et des matières organiques, l'eau utilisée en médecine nucléaire doit être exempte de matières organiques, de pyrogènes et d'endotoxines afin de ne pas interférer avec les radio-isotopes à courte durée de vie ni compromettre la sécurité des patients. Le processus commence par la collecte d'eau d'alimentation prétraitée provenant d'un réseau municipal ou d'un puits dédié, qui est ensuite soumise à plusieurs étapes de purification (adoucissement, osmose inverse (RO), électrodéionisation (EDI) et ultrafiltration) afin d'éliminer les ions, les particules et les micro-organismes. Le perméat obtenu est ensuite purifié par distillation ou dégazage membranaire, chauffé et recyclé en boucle fermée pour maintenir sa stérilité, puis distribué vers les modules de synthèse, les stations de formulation et les points de nettoyage dans des conditions sanitaires. L'équipement est conçu pour éviter les volumes stagnants et les « zones mortes » où la croissance microbienne pourrait se produire, et des instruments de surveillance mesurent en continu la conductivité, le carbone organique total (COT), le nombre de micro-organismes et les niveaux d'endotoxines afin de confirmer la conformité aux normes officiales. Étant donné que les volumes utilisés en radiopharmacie sont faibles mais que les exigences de pureté sont extrêmes, le système doit être suffisamment flexible pour fournir de l'eau stérile à la demande sans interrompre le flux de production.

Les produits radiopharmaceutiques sont souvent fabriqués par lots correspondant aux rendez-vous des patients, et la stabilité du produit final dépend de l'absence d'impuretés susceptibles de se complexer avec les radionucléides ou de catalyser la décomposition. L'eau ultra-pure est utilisée pour dissoudre les cibles, préparer les réactifs, rincer les modules de synthèse, diluer l'activité concentrée jusqu'au volume d'injection final et nettoyer la verrerie et les lignes de transfert. La valeur de cette utilité va au-delà de son rôle de solvant ; elle préserve la radioactivité spécifique des traceurs de tomographie par émission de positons (TEP), garantit des rendements de marquage constants et réduit le risque de sous-produits radiolytiques. Si la qualité de l'eau s'écarte des spécifications, le personnel chargé de l'assurance qualité peut être amené à interrompre la production, ce qui entraîne un gaspillage d'isotopes et des retards pour les patients dont les procédures diagnostiques sont urgentes en raison de la demi-vie des isotopes. Le traitement de l'eau a donc une incidence sur la valeur commerciale, car il réduit les taux d'échec des lots, améliore la reproductibilité et permet de se conformer à des directives rigoureuses telles que l'USP <823> pour les produits radiopharmaceutiques TEP, l'USP <825> pour les produits radiopharmaceutiques généraux et les directives de l'EMA pour les médicaments stériles. Les systèmes modernes intègrent également des analyses en ligne et un accès à distance afin que les opérateurs puissent suivre les tendances des paramètres, déclencher des alarmes en cas d'écarts et planifier la maintenance sans ouvrir les cellules chaudes où sont manipulés les matériaux radioactifs. L'interaction entre l'efficacité des processus, la conformité réglementaire et la sécurité des patients fait de la gestion de la qualité de l'eau un aspect fondamental de la fabrication des produits radiopharmaceutiques.

La séquence de préfiltration, adoucissement, osmose inverse, CEDI, ultrafiltration et polissage final garantit le traitement de toutes les catégories de contaminants. Les filtres grossiers et les lits de charbon prolongent la durée de vie des membranes et des résines en aval en éliminant les particules et les oxydants. Les procédés membranaires tels que l'osmose inverse et l'ultrafiltration permettent une élimination élevée des ions, des pyrogènes et des micro-organismes sans nécessiter de distillation, tandis que le CEDI polit en continu l'eau jusqu'à une résistivité généralement supérieure à 15 MΩ·cm. La désinfection par UV et ozone permet de maintenir les systèmes de stockage et de distribution exempts de biofilm sans introduire de résidus chimiques susceptibles de compromettre les réactions de marquage des radionucléides. La distillation reste la référence en matière de production d'eau pour injection (WFI), et certaines installations de radiopharmacie utilisent de petits alambics comme barrière finale et comme solution de secours validée pour les systèmes à membrane. Lorsque ces technologies sont combinées dans une séquence soigneusement conçue, l'eau obtenue respecte systématiquement les limites fixées par la pharmacopée en matière de conductivité, de COT et d'endotoxines, ce qui permet une synthèse radiopharmaceutique reproductible et la conformité aux exigences réglementaires.

Principaux paramètres de qualité de l'eau surveillés

Le maintien de la qualité de l'eau dans la production de produits radiopharmaceutiques nécessite une mesure et un contrôle continus des paramètres qui affectent à la fois la stabilité chimique et la sécurité des patients. La conductivité est un indicateur primaire de la contamination ionique ; l'eau purifiée sortant d'un système RO et CEDI a généralement une conductivité inférieure à 1,3 µS/cm à 25 °C, tandis que les boucles de distribution WFI sont conçues pour fonctionner à une résistivité supérieure à 1 MΩ·cm. Les capteurs de conductivité en ligne avec compensation de température permettent aux opérateurs de détecter en temps réel les ruptures de membrane ou l'épuisement de la résine. La surveillance du carbone organique total (COT) est tout aussi importante, car les traces de matières organiques peuvent catalyser la radiolyse et réduire la pureté radiochimique du PET et des traceurs à photon unique. Les analyseurs de COT utilisent l'oxydation ultraviolette et la détection infrarouge pour quantifier le carbone organique, et les limites d'action typiques pour l'eau pour injection sont ≤ 0,5 mg/L. La contamination microbienne présente un risque direct de formation de pyrogènes ; les limites d'action pour la distribution d'eau pour injection sont inférieures à 10 UFC par 100 mL, et de nombreuses installations visent des taux encore plus bas grâce à une circulation continue à chaud à 70-80 °C et à une désinfection périodique. Les endotoxines sont des lipopolysaccharides produits par des bactéries Gram-négatives qui peuvent provoquer de la fièvre chez les patients ; la limite pour les produits radiopharmaceutiques est généralement de 0,25 EU/mL, et des tests de routine sur le lysat d'amibocytes de limule vérifient la conformité. La radioactivité dans l'eau elle-même est généralement négligeable, car l'eau purifiée n'accumule pas de radionucléides. Cependant, les flux de déchets provenant des étapes de nettoyage peuvent être conservés dans des cuves de désintégration jusqu'à ce que les isotopes aient atteint des niveaux de fond.

D'autres paramètres fournissent une assurance supplémentaire que le système d'eau est sous contrôle. Les niveaux d'oxygène dissous sont surveillés, car l'oxygène influence les états d'oxydation des radionucléides et peut accélérer leur dégradation ; le dégazage membranaire est utilisé pour maintenir l'oxygène dissous en dessous de 0,5 mg/L lorsque cela est nécessaire. La silice, mesurée en µg/L, doit être faible afin d'éviter les dépôts sur les membranes RO et la formation de silicates insolubles dans les réactions d'étiquetage. La dureté et l'alcalinité sont vérifiées au stade du prétraitement afin de déterminer le dosage de l'adoucisseur et les besoins en antitartre. Les opérateurs surveillent également le pH (généralement compris entre 5,0 et 7,0 pour l'eau pour injection), le désinfectant résiduel (0 pour l'eau pour injection, mais contrôlé entre 0,1 et 0,5 mg/L sous forme de chlore libre dans l'eau d'alimentation) et la température dans les boucles chaudes. Lorsqu'un paramètre s'approche de sa limite d'action, des mesures correctives telles que le remplacement de la membrane, la régénération de la résine ou la désinfection du système sont mises en œuvre pour protéger les processus en aval. Les données tendancielles sur plusieurs semaines et plusieurs mois aident les équipes d'assurance qualité à corréler les écarts de qualité de l'eau avec les variations du rendement radiochimique ou de la stérilité des produits, ce qui rend ces mesures essentielles aux initiatives d'amélioration continue.

Considérations relatives à la conception et à la mise en œuvre

La conception d'un système de traitement de l'eau pour la production de produits radiopharmaceutiques implique d'aligner les choix technologiques sur les exigences réglementaires et opérationnelles. Les installations doivent être conformes aux normes USP <825>, USP <823>, aux monographies de la Pharmacopée européenne et aux réglementations GMP locales, qui stipulent toutes des limites microbiologiques et chimiques spécifiques pour l'eau. Au début de la phase de conception, les ingénieurs évaluent la qualité de l'eau d'alimentation (dureté, COT, teneur microbienne et contamination éventuelle par des radionucléides) afin de sélectionner les unités de prétraitement appropriées. La redondance est essentielle car les lots de produits radiopharmaceutiques sont sensibles au temps ; les trains RO à double passage, les lits de charbon parallèles et les unités de distillation de secours permettent d'éviter les temps d'arrêt imprévus. Les tuyauteries et les réservoirs de stockage sont généralement construits en acier inoxydable 316L avec des soudures orbitales, des surfaces électropolies et un minimum de zones mortes afin d'empêcher la formation de biofilm. Dans certaines installations, des plastiques haute performance tels que le PVDF sont utilisés à la place des métaux afin d'éviter la corrosion et les substances extractibles. Les boucles de distribution sont conçues comme des circuits de recirculation continus avec des vitesses d'écoulement turbulent de 1 à 3 m/s afin de décourager l'adhérence microbienne, et les boucles peuvent être maintenues à une température élevée (65 à 80 °C) pour une désinfection thermique.

Une autre considération importante est l'intégration des systèmes de contrôle et de surveillance. Les plateformes de contrôle de supervision et d'acquisition de données (SCADA) collectent les données provenant des capteurs de conductivité, de COT, de débit et de température, et affichent des alarmes lorsque les paramètres s'écartent des valeurs de consigne. Les cellules chaudes et les modules de synthèse pouvant être protégés par d'épais murs de plomb, le fonctionnement à distance est essentiel ; des vannes automatisées, des ports d'échantillonnage à distance et des analyseurs en ligne permettent au personnel de gérer le système sans être directement exposé aux rayonnements. L'installation de points d'échantillonnage à chaque branche de la boucle de distribution permet d'établir des tendances et de procéder à des validations. Lors de la mise en service, un programme de qualification rigoureux (qualification de la conception, qualification de l'installation, qualification opérationnelle et qualification des performances) vérifie que le système répond aux intentions de conception et aux attentes réglementaires. Par exemple, le rinçage et la passivation des circuits en acier inoxydable à l'acide citrique ou à l'acide nitrique éliminent les traces de rouge et préparent les surfaces pour leur utilisation ; les cycles de désinfection thermique sont vérifiés par cartographie thermique afin de s'assurer que toutes les parties de la boucle atteignent 80 °C pendant le temps de séjour spécifié. Lors de la conception d'installations de traceurs PET à petit débit, les ingénieurs peuvent opter pour des skids pré-assemblés qui combinent RO, CEDI et ultrafiltration dans un encombrement compact et fournissent un petit alambic comme étape de polissage finale, équilibrant ainsi le coût d'investissement et le besoin en WFI validée. En fin de compte, une conception minutieuse, une sélection rigoureuse des matériaux et une automatisation efficace constituent la base d'une qualité d'eau fiable et de la conformité réglementaire dans la fabrication de produits radiopharmaceutiques.

Exploitation et maintenance

Un fonctionnement et une maintenance efficaces permettent aux systèmes d'eau de fonctionner conformément à leurs spécifications de conception et garantissent un soutien constant à la synthèse des radio-isotopes. Les opérateurs effectuent des contrôles de routine sur les paramètres critiques à l'aide d'instruments calibrés et consignent les résultats dans le cadre du système de gestion de la qualité de l'installation. Des prélèvements effectués quotidiennement à au moins un point d'utilisation et hebdomadairement à tous les points permettent de vérifier le contrôle microbiologique et facilitent l'analyse des tendances. La désinfection thermique de routine consiste à faire recirculer de l'eau chaude à 80 °C ou plus pendant 30 à 60 minutes afin d'éliminer le biofilm ; certaines installations alternent entre l'eau chaude, l'injection d'ozone et la désinfection par ultraviolets afin d'éviter toute résistance. Les filtres à cartouche et les lits de charbon sont remplacés en fonction des indicateurs de chute de pression et de percée, tandis que la résine adoucissante est régénérée avec de la saumure et désinfectée périodiquement. Les membranes d'osmose inverse doivent être nettoyées régulièrement à l'aide de nettoyants acides ou alcalins afin d'éliminer le tartre et les salissures biologiques. Le cycle de nettoyage est optimisé en fonction des données normalisées relatives au débit de perméat et à la pression différentielle. Les unités d'électrodéionisation continue sont inspectées afin de détecter toute salissure de la résine et tout tartre sur les électrodes. Leur performance est restaurée par un rinçage chimique dans les conditions spécifiées par le fabricant.

La maintenance préventive ne se limite pas aux équipements de purification. Les réservoirs de stockage et les boucles de distribution sont inspectés pour détecter toute trace de rouille, de corrosion et vérifier l'intégrité de l'isolation ; les vannes et les joints à membrane sont contrôlés pour détecter les fuites ; et les capteurs sont étalonnés conformément aux recommandations du fabricant. Les analyseurs TOC en ligne sont étalonnés à l'aide de normes certifiées, et les sondes de conductivité sont vérifiées à l'aide de solutions traçables NIST. Les opérateurs surveillent également les alarmes du système de contrôle, les tendances et les écarts afin de détecter les premiers signes de défaillance des membranes ou d'excès microbiens. Les écarts déclenchent des mesures correctives telles que la filtration au point d'utilisation, l'augmentation de la fréquence de désinfection ou la recherche des causes profondes. Les eaux usées contenant des résidus radioactifs provenant du nettoyage des modules sont collectées dans des réservoirs blindés jusqu'à ce qu'elles décèdent en dessous des limites de rejet, puis elles sont éliminées conformément à la réglementation locale. La documentation relative aux activités de maintenance, aux cycles de désinfection et aux résultats des tests est conservée à des fins d'audit et de décision concernant la mise sur le marché des produits. En respectant les tests hebdomadaires, les limites d'action de 0,5 mg/L de COT et les points de consigne de température tels que 80 °C, les installations garantissent que leur système d'eau reste capable de soutenir une production radiopharmaceutique sûre et reproductible.

Défis et solutions

Problème : Les installations de production de produits radiopharmaceutiques sont souvent confrontées à des variations de la qualité de l'eau d'alimentation qui peuvent entraîner l'entartrage, l'encrassement des membranes et une qualité irrégulière des produits. Les changements saisonniers dans la composition de l'eau municipale ou la détérioration des puits sur site introduisent une dureté, une silice et une contamination microbienne qui sollicitent les unités de prétraitement. Solution : L'installation d'un système de filtration multimédia, de charbon actif et d'adoucissement cationique en amont des membranes critiques atténue ces fluctuations et offre une protection contre les pics d'eau d'alimentation. La surveillance régulière de la dureté et de l'alcalinité de l'eau d'alimentation permet aux opérateurs d'ajuster le dosage du régénérant ou l'alimentation en antitartre afin de maintenir les performances de la membrane. De plus, des trains de filtres redondants et un dimensionnement approprié du prétraitement permettent d'entretenir une unité pendant que l'autre reste en ligne, ce qui évite les temps d'arrêt pendant les périodes critiques de production de radio-isotopes. L'intégration de protocoles de nettoyage chimique et leur planification sur la base de données de flux normalisées garantissent que l'entartrage est traité avant qu'il n'affecte négativement la qualité de l'eau.

Problème : Il est difficile de maintenir la stérilité et le contrôle des pyrogènes dans les boucles de distribution, car les microbes peuvent coloniser les bouts de tuyaux, les membranes des vannes ou les surfaces des joints. Solution : La conception de boucles de distribution avec recirculation continue et intérieur lisse et sans interstices minimise les endroits où des biofilms peuvent se développer. Les boucles désinfectées à la chaleur fonctionnent à une température comprise entre 70 et 80 °C, ce qui empêche naturellement la croissance microbienne, tandis que les boucles froides intègrent une désinfection par ultraviolets et une injection d'ozone comme barrières continues. Des prélèvements réguliers et des tests d'endotoxines permettent de détecter rapidement toute intrusion microbienne, et des cycles de désinfection thermique peuvent être programmés pendant les périodes de faible production afin d'éviter d'interrompre la synthèse des radionucléides. L'installation de points d'utilisation à double vanne et le rinçage des vannes avant utilisation permettent d'éviter la contamination par des poches d'air non stériles. Lorsque la contamination est détectée, l'analyse des causes profondes révèle souvent des défauts de conception, tels que des longueurs de tuyaux morts dépassant trois fois le diamètre du tuyau ou des tuyaux mal inclinés ; il est plus efficace de corriger ces problèmes que de procéder à des désinfections répétées.

Problème : La présence de radioactivité ajoute des défis uniques au fonctionnement du système d'alimentation en eau, car les équipements peuvent être situés dans des cellules chaudes où l'accès direct est limité. Solution : L'automatisation et la surveillance à distance sont indispensables. L'utilisation de systèmes SCADA avec des actionneurs à distance et des boucles d'échantillonnage qui extraient l'eau des enceintes blindées réduit l'exposition du personnel aux rayonnements tout en permettant des contrôles de qualité en temps opportun. Les plans de maintenance doivent tenir compte des périodes de désintégration radioactive avant l'ouverture des équipements, et les pièces de rechange peuvent nécessiter des procédures spéciales de manipulation et d'élimination. L'intégration de matériaux résistants aux rayonnements dans la conception, tels que l'acier inoxydable, le PTFE et le quartz, prolonge la durée de vie des composants exposés aux rayonnements ionisants. La contamination croisée de l'eau par des isotopes radioactifs est minimisée en séparant les flux de déchets de la boucle d'eau principale et en utilisant des équipements de nettoyage dédiés pour les cellules chaudes. Après utilisation, les eaux usées radioactives sont conservées dans des réservoirs de retardement jusqu'à ce qu'elles atteignent le niveau d'activité de fond, ce qui garantit le respect des limites réglementaires en matière de rejets dans l'environnement.

Problème : Il peut être difficile de trouver un équilibre entre les coûts d'investissement et d'exploitation et les exigences de conformité, en particulier pour les petits centres PET hospitaliers. Solution : Les skids modulaires de traitement de l'eau combinent l'osmose inverse, la CEDI et l'ultrafiltration dans des ensembles compacts qui répondent aux exigences WFI avec un investissement initial moindre. Ces systèmes peuvent être testés en usine et prévalidés afin d'accélérer leur installation et leur qualification. Le couplage des procédés membranaires avec un petit alambic à compression de vapeur offre une méthode de secours validée et renforce la confiance des autorités réglementaires. La consommation d'énergie peut être réduite en recyclant l'eau à des températures modérées et en utilisant une isolation pour conserver la chaleur, tandis que des pompes à vitesse variable adaptent le débit à la demande et minimisent la consommation d'énergie. Une planification stratégique autour des calendriers de production d'isotopes permet aux installations de programmer la désinfection et la maintenance pendant les périodes creuses, optimisant ainsi davantage les coûts d'exploitation.

Avantages et inconvénients

La mise en œuvre d'un traitement et d'un conditionnement complets de l'eau pour la production de produits radiopharmaceutiques offre des avantages considérables, mais elle introduit également des complexités qui doivent être prises en compte par les responsables des installations. Les chaînes de purification avancées, qui intègrent des technologies d'osmose inverse, d'électrodéionisation continue, d'ultrafiltration et de polissage, garantissent que l'eau respecte des limites chimiques et microbiologiques strictes, ce qui favorise directement des rendements élevés et des synthèses reproductibles. Grâce à des analyses en ligne et à des contrôles automatisés, les opérateurs peuvent rapidement détecter les écarts et prendre des mesures correctives, réduisant ainsi le risque d'échecs de lots et de retards pour les patients. La conception en boucle fermée et les matériaux de construction protègent contre la contamination et la corrosion, tandis que la recirculation à chaud ou les méthodes de désinfection avancées minimisent la charge microbienne sans résidus chimiques. Le respect des directives réglementaires des pharmacopées et des cadres GMP renforce la confiance des régulateurs et des cliniciens dans la sécurité de la préparation des produits radiopharmaceutiques. De plus, en investissant dans une infrastructure hydraulique robuste, les organisations renforcent leur résilience à long terme face à la variabilité de l'eau d'alimentation et aux temps d'arrêt imprévus.

Cependant, ces systèmes présentent des inconvénients qui doivent être pris en compte. Les coûts d'investissement élevés liés à la purification en plusieurs étapes, à la désinfection thermique et à l'automatisation peuvent peser sur les budgets, en particulier pour les petites installations. La consommation d'énergie peut être importante lorsqu'il s'agit de maintenir des boucles de recirculation à des températures élevées, et le besoin de personnel qualifié pour faire fonctionner et entretenir des équipements complexes entraîne des dépenses continues. La surveillance, la validation et la documentation régulières exigent une attention rigoureuse aux détails et peuvent détourner des ressources des activités de production principales. Les unités de distillation produisent de l'eau pure, mais génèrent également de la chaleur et du bruit, ce qui nécessite des équipements et de l'espace supplémentaires. Enfin, la présence de rayonnements dans certaines zones complique la logistique de maintenance et les protocoles de sécurité. Il est essentiel de peser le pour et le contre lors de la conception ou de la mise à niveau d'un système d'alimentation en eau afin de s'assurer qu'il est conforme à la fois aux obligations réglementaires et aux réalités opérationnelles.

Foire aux questions

Question : Pourquoi l'eau pour injection est-elle préférée à l'eau purifiée dans la fabrication des produits radiopharmaceutiques ?

Réponse : L'eau pour injection (WFI) subit une purification et une stérilisation supplémentaires par rapport à l'eau purifiée, ce qui garantit des niveaux extrêmement faibles d'endotoxines et de contamination microbienne. En médecine nucléaire, même des traces de pyrogènes peuvent provoquer des réactions indésirables chez les patients et interférer avec la chimie du marquage des radionucléides. L'eau pour injection (WFI) est distribuée par des canalisations sanitaires dans des conditions strictes et est souvent chauffée pour maintenir sa stérilité, ce qui la rend appropriée pour dissoudre des composés radioactifs et diluer des produits finaux destinés à une utilisation intraveineuse.

Question : Comment la contamination microbienne est-elle contrôlée dans un système d'eau radiopharmaceutique ?

Réponse : Le contrôle microbien repose sur une combinaison de conception, d'exploitation et de surveillance. Les boucles de distribution sont conçues pour éviter les zones mortes et maintenir un écoulement turbulent afin que les bactéries ne puissent pas se fixer. La recirculation à chaud à des températures comprises entre 70 °C et 80 °C empêche la croissance microbienne, tandis que les rayons ultraviolets et l'ozone assurent une désinfection continue dans les systèmes froids. Des prélèvements réguliers à plusieurs endroits, associés à des limites d'action telles que < 10 UFC/100 ml pour l'eau pour injection, permettent aux opérateurs de détecter rapidement toute contamination et de procéder au nettoyage ou à la désinfection avant que celle-ci n'affecte la qualité du produit.

Question : Quel rôle joue la surveillance du carbone organique total (COT) dans la production de produits radiopharmaceutiques ?

Réponse : La surveillance du COT permet de quantifier la quantité de carbone provenant des composés organiques dissous dans l'eau. Les synthèses radiopharmaceutiques impliquent souvent des réactions sensibles avec des radionucléides à courte durée de vie ; les impuretés organiques peuvent atténuer la radioactivité, modifier les états d'oxydation ou agir comme des ligands concurrents, réduisant ainsi l'efficacité du marquage. Les limites d'action exigent généralement des niveaux de COT inférieurs ou égaux à 0,5 mg/L, et les analyseurs de COT en ligne fournissent une alerte précoce en cas de percée de carbone provenant des unités de prétraitement ou de croissance de biofilm. Le maintien d'un faible niveau de COT contribue à protéger la pureté radiochimique et la stabilité des produits finaux.

Question : Les systèmes d'osmose inverse suffisent-ils à eux seuls à produire une eau de qualité injectable ?

Réponse : L'osmose inverse (RO) élimine la plupart des sels dissous et de nombreux composés organiques, mais elle ne permet pas à elle seule d'obtenir une eau stérile et apyrogène. Pour la production de produits radiopharmaceutiques, l'OI est généralement associée à une électrodéionisation continue, à une ultrafiltration et à des étapes de polissage supplémentaires. Certains cadres réglementaires autorisent le recours à une double OI suivie d'une ultrafiltration comme alternative à la distillation lorsqu'elle est validée pour répondre aux exigences de l'eau pour injection (WFI). Néanmoins, de nombreuses installations intègrent un alambic comme barrière finale ou solution de secours afin de garantir la conformité et la résilience.

Question : À quelle fréquence la qualité de l'eau doit-elle être testée dans une installation radiopharmaceutique ?

Réponse : Pendant le fonctionnement normal, au moins un point d'utilisation dans un système WFI est échantillonné quotidiennement, et tous les points sont échantillonnés hebdomadairement afin de vérifier la qualité microbienne et d'autres paramètres. La conductivité et le COT sont surveillés en continu à l'aide de capteurs en ligne, tandis que les tests d'endotoxines sont effectués par lots ou périodiquement. Des tests supplémentaires peuvent être nécessaires après des opérations de maintenance, des modifications du système ou lorsque les tendances des données indiquent un problème potentiel. La mise en place d'un plan d'échantillonnage robuste, conforme aux attentes réglementaires, permet de garantir que tout écart est détecté rapidement.

Question : Que devient l'eau usée qui a été en contact avec des matières radioactives ?

Réponse : Les eaux usées provenant du nettoyage des modules de synthèse et des cellules chaudes peuvent contenir de faibles niveaux d'isotopes radioactifs. La réglementation exige généralement que ces eaux soient collectées dans des cuves de désintégration blindées jusqu'à ce que la radioactivité ait diminué pour atteindre les niveaux de fond. Après la désintégration, l'eau est testée pour confirmer qu'elle répond aux critères de rejet, puis elle est rejetée ou traitée davantage si nécessaire. La séparation adéquate des eaux usées radioactives du circuit principal de purification de l'eau empêche la contamination croisée et garantit que le système primaire reste exempt de radioactivité.

Question : Les petits centres PET peuvent-ils externaliser leur approvisionnement en eau au lieu d'installer des systèmes de purification complets ?

Réponse : Certaines installations choisissent d'acheter de l'eau pour injection (WFI) conditionnée auprès de fournisseurs certifiés, mais cette approche peut entraîner des difficultés logistiques et des problèmes de coût. L'eau WFI en vrac doit être stockée dans des conditions hygiéniques et utilisée rapidement pour éviter la prolifération microbienne. De plus, les conteneurs de transport peuvent être difficiles à décontaminer une fois introduits dans les cellules chaudes. L'installation d'un skid de purification compact avec production sur site offre un meilleur contrôle de la qualité de l'eau, élimine la dépendance vis-à-vis des livraisons et permet l'intégration avec des modules de synthèse automatisés. Le choix dépend du volume de production, de l'espace disponible et des considérations réglementaires.

Exemple de calcul

Pour estimer le débit de perméat d'un système d'osmose inverse utilisé dans la production de produits radiopharmaceutiques, supposons que le débit d'alimentation soit de 500 L/h et que l'unité fonctionne avec un taux de récupération de 75 %. En utilisant la formule simple de récupération (débit de perméat = débit d'alimentation × taux de récupération), le débit de perméat est égal à 375 L/h.